药物化学家如何创造对抗自身免疫性疾病的新武器

献给克里斯汀·弗兰克, 她的工作中最精彩的部分是制造出一种世界上从未见过的化合物.

她是十博10bet的高级首席研究科学家, 她在哪里制造新分子，目的是帮助解决自身免疫性疾病患者未满足的需求. 巧的是，她患有风湿性关节炎的父亲就是其中之一.

“我们团队的工作是设计和合成以前没有人制造过的小分子,弗兰克说. “这是一个令人兴奋的挑战, 但知道我的工作也可以帮助像我父亲这样的人，这是一种难以置信的感觉和动力.“这是一个挑战，可能需要10年以上的时间来发展, 平均, 需要像弗兰克这样有奉献精神和创造性的问题解决者.

面对如此巨大的可能性，研究人员如何才能使天平向有利于他们的方向倾斜呢? 在十博10bet国际网页版，新药之旅以强大的科学为路标. 研究人员并不是简单地在大量化合物库中筛选可能起作用的化合物. 他们正在应用从以前的发现中吸取的教训，并利用数据驱动的研究和尖端化学为新疗法开辟道路.

以类风湿性关节炎(RA)为例，这是自身免疫性关节炎最常见的形式. 类风湿性关节炎是一种慢性, 当身体过度活跃的免疫细胞错误地攻击关节时，就会发生全身性炎症, 导致关节疼痛和肿胀, 刚度, 乏力。, 发烧，食欲不振.1然而, 尽管有多种治疗方案以多种不同的方式起作用, 大多数类风湿性关节炎患者既没有达到低疾病活动度，也没有达到临床缓解. 根据美国风湿病学会的指导方针，这些是治疗的主要目标.2,3

像类风湿性关节炎这样的免疫介导疾病难以治疗的一个原因是它们涉及复杂的信号通路. 一个药物化学家如何知道在创造新药时应该把精力集中在哪里?

“相信科学是关键,卡罗琳·卡夫说, 高级主管, 十博10bet国际网页版生物研究中心转化免疫学系. “制定一种新化合物与同类其他药物不同的具体策略和假设，必须以数据为基础, 然后你必须相信这些数据会指引你前进.”

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像类风湿性关节炎这样的免疫介导疾病难以治疗的一个原因是它们涉及复杂的信号通路. 一个药物化学家如何知道在创造新药时应该把精力集中在哪里?

“相信科学是关键,卡罗琳·卡夫说, 高级主管, 十博10bet国际网页版生物研究中心转化免疫学系. “制定一种新化合物与同类其他药物不同的具体策略和假设，必须以数据为基础, 然后你必须相信这些数据会指引你前进.”

许多免疫介导的疾病已经在使用不同的化合物进行治疗, 但改变这些化合物的化学结构可能会带来更好的治疗方法. 这就是为什么药物化学的力量真的可以改变游戏规则. 但这可能意味着我们需要建造一些以前从未建造过的东西.

制造一种新化合物并对其进行测试是非常困难的, 迈克尔·弗里德曼说, 十博10bet国际网页版的首席科学家.

“你会遇到很多失败，”弗里德曼说. “你制造了一种化合物，这种化合物没有效力. 你得到另一个化合物，这个化合物没有选择性. 这种情况可能会持续一段时间，除非你有一个强有力的假设.”

药物化学家, 比如弗兰克和弗里德曼, 在一个项目的过程中，经常需要设计和制造数千种化合物. 每种化合物都经过测试和评估，以确定其阳性和阴性特征, 而这些知识将用于下一轮的设计和合成. 这个过程不断重复，直到他们找到一种有效的化合物.

“一旦你弄清楚如何制造一种新化合物, 事情真正开始展开，变得非常令人兴奋,弗里德曼说. “没有什么比成功更让你兴奋的了.”

这种被称为理性设计和合成的战略方法在十博10bet国际网页版的成功帮助科学家更有效地研究可能具有治疗益处的潜在小分子.

“即使一种化合物难以制造，这并不意味着你不应该制造它. 一旦我们在计算机上对化合物进行了严格的评估，并确信需要制造一种化合物, 然后这个化合物就会生成因为几乎没有什么是我们不能生成的,弗里德曼说. “这就是十博10bet国际网页版的精神.”